В этом фильме рассказывается о мужчине по имени Джон Рэмбо. Во Вьетнаме изменило его жизнь тем, что он прошёл через самый разгар войны. Этот человек видел такие картины, о которых ему тяжело забыть, он совершал непростительные проступки, но покрывался только молитвами. Но он знает, что наступит тот день, когда он ответит за все грехи, которые он совершал. Поэтому Джон устал от всей этой преступности, и поэтому желает вести спокойный образ жизни. Но герой этого фильма не может видеть, как несправедливость в мире царствует. Он всегда готов прийти на помощь простым людям. Пятая часть открывает для зрителей новую историю, в которой он столкнётся с совершенно новой опасностью. Сюжет может вращаться вокруг противостояния главного героя с наркокартелями, которые славятся своей жестокостью и непредсказуемостью. Картели имеют большое количество опытных оперативников и отъявленных негодяев, которые прикрывают все незаконные дела и проступки наркобаронов. Но Рэмбо это не останавливает.